鹽酸納洛酮注射液說明書

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸納洛酮注射液

英文名稱：Naloxone Hydrochloride Injection

漢語拼音：Yansuan Naluotong Zhusheye

【成   份】本品主要成分為鹽酸納洛酮，輔料為氯化鈉、依地酸二鈉。其化學名稱為：17-烯丙基-4,5α-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。

化學結(jié)構(gòu)式為：分子式：C₁₉H₂₁NO₄?HCl?2H₂O

分子量：399.87

【性    狀】本品為無色澄明液體。

【適 應 癥】

本品為阿片類受體拮抗藥。
1. 用于阿片類藥物復合麻醉術后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。

2. 用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。

3. 解救急性乙醇中毒。

4. 用于急性阿片類藥物過量的診斷。

【規(guī)     格】（1）1ml：0.4mg；（2）1ml：1mg；（3）2ml：2mg

【用法用量】

     因本品存在明顯的個體差異，應用時應根據(jù)患者具體情況由醫(yī)生確定給藥劑量及是否需多次給藥。
    本品可靜脈輸注、注射或肌內(nèi)注射給藥。靜脈注射起效最快，適合在急診時使用。因為某些阿片類物質(zhì)作用持續(xù)時間可能超過本品，所以，應對患者持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復給予本品。
     靜脈輸注：靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_到0.004mg/ml，混合液應在24小時內(nèi)使用，超過24小時未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反應控制滴注速度。
成人使用
    阿片類藥物過量：首次可靜脈注射本品0.4mg～2mg，如果未獲得呼吸功能的理想的對抗和改善作用，可隔2～3分鐘重復注射給藥。如果給10mg后還未見反應，就應考慮此診斷問題。如果不能靜脈給藥，可肌內(nèi)給藥。
    術后阿片類藥物抑制效應  部分糾正在手術中使用阿片類藥物后的阿片抑制效應，通常較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應根據(jù)患者反應來確定。首次糾正呼吸抑制時，應每隔2～3分鐘，靜脈注射0.1mg～0.2mg，直至產(chǎn)生理想的效果，即有通暢的呼吸和清醒度，無明顯疼痛和不適。本品大于必需劑量時可明顯逆轉(zhuǎn)痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉(zhuǎn)太快可引起惡心、嘔吐、出汗或循環(huán)負擔增加。
     1～2小時時間間隔內(nèi)需要重復給予本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥物的劑量、給藥類型（短作用型還是長作用型）與間隔時間。
    重度乙醇中毒0.8～1.2mg，一小時后重復給藥0.4～0.8mg。

兒童使用
    阿片類藥物過量  小兒靜脈注射的首次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上取得滿意的效果，接下去則應給予0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，可以分次肌內(nèi)注射。必要時可用滅菌注射用水將本品稀釋。
    術后阿片類藥物抑制效應  參考成人術后阿片抑制項下的建議和注意事項。在首次糾正呼吸抑制效應時，每隔2～3分鐘靜脈注射本品0.005mg～0.01mg，直到達到理想逆轉(zhuǎn)程度。

新生兒用藥

阿片類藥物引起的抑制   靜注、肌注或皮下注射的常用初始劑量為每公斤體重0.01mg。可按照成人術后阿片類抑制的用藥說明重復該劑量。
納洛酮激發(fā)試驗
    用來診斷懷疑阿片耐受或急性阿片過量。
    靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看是否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征，如果沒有出現(xiàn)，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。
    本品不應給予有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。
    有些患者特別是阿片耐受患者對低劑量本品發(fā)生反應，靜脈注射本品0.1mg就可以起診斷作用。

【不良反應】

術后

患者使用本品的不良反應偶見：低血壓、高血壓、室性心動過速和心室顫動、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病，術后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。

逆轉(zhuǎn)阿片類抑制

突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，甚至可能導致死亡。
類阿片依賴

對阿片類藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征，包括但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進。

對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥、過度哭泣、反射性活動過多。

術后使用本品和減藥時引起的不良反應按器官系統(tǒng)分類如下：

心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進、心室顫動和室性心動過速。據(jù)報道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病

胃腸道：嘔吐、惡心

神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥

精神病學：激動、幻覺、發(fā)抖

呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥

皮膚和皮下注射：非特意性注射點反應、出汗

血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅

【禁  忌】

對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】

1.本品應慎用于已知或可疑阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征。

2.由于某些阿片類藥物的作用時間長于納洛酮，因此應該對使用本品效果很好的患者進行持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復給藥。

3.本品對非阿片類藥物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應，在臨床上需要用機械輔助治療呼吸抑制。

4.在術后突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，嚴重的可導致死亡。術后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。

5.有心血管疾病史，或接受其它有嚴重的心血管不良反應（低血壓、室性心動過速或心室顫動、肺水腫）的藥物治療的患者應慎用本品。

6.應用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺恢復，可產(chǎn)生高度興奮。表現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。

7.由于此藥作用持續(xù)時間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。

8.伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應慎用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.對小鼠和大鼠進行生殖毒性試驗的劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結(jié)果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時才考慮用藥。

2.母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應考慮對胎兒的危險。納洛酮可透過胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時使用納洛酮應密切監(jiān)護，以免發(fā)生嚴重高血壓。

3.還不清楚本品是否會影響臨產(chǎn)和/或分娩時間。不過，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時使用納洛酮不會對母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。

4.還不清楚本品是否會通過人乳分泌。因為藥物可能會分泌到人乳中，因此哺乳婦女應慎用本品。

【兒童用藥】

1.對患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類作用。阿片類中毒患兒對本品的反應很強，因此需要對其進行至少24小時的密切監(jiān)護，直到本品完全代謝。

2.在分娩開始不久給母親使用本品，對延長新生兒生命的作用只能維持2小時。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。

【老年用藥】

沒有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對納洛酮反應的差異。一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其它藥物治療的幾率較大，應從小劑量開始用藥。

【藥物相互作用】

1.丁丙諾啡與阿片受體的結(jié)合率低、分離速度慢決定了其作用時間長，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時應使用大劑量納洛酮，對丁丙諾啡的拮抗作用需要逐漸增強逆轉(zhuǎn)效果，縮短呼吸抑制的時間。

2.甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。

3.不應把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥物或化學試劑加入本品溶液中以前，應首先確定其對溶液的化學和物理穩(wěn)定性的影響。

【藥物過量】

對使用本品過量的患者應進行對癥治療，并嚴密監(jiān)護。

成人患者

在一項小型試驗中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現(xiàn)毒性。

在另一項試驗中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m²/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反應，7例患者因不良反應而停藥。最嚴重的不良反應為：癲癇發(fā)作（2例）、嚴重高血壓（1例）以及低血壓和/或心搏徐緩（3例）。

對健康志愿者給藥2mg/kg，有報道稱，出現(xiàn)了認知損害和行為異常包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報道的行為癥狀持續(xù)2～3天。

兒科患者

地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報道了一個2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引起的呼吸抑制時，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復后無后遺癥。還有報道稱一個4歲半的患兒在12小時內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。

【藥理毒理】

     本品為阿片受體拮抗藥，本身幾乎無藥理活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強的親和力。

（一）藥理作用

1. 完全或部分糾正阿片類物質(zhì)的中樞抑制效應，如呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓。

2. 對動物急性乙醇中毒有促醒作用。

3. 為純阿片受體拮抗劑，即不具有其他阿片受體拮抗劑的“激動性”或嗎啡樣效應，不引起呼吸抑制、擬精神病反應或縮瞳反應。

4. 未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。

5 .雖然作用機理尚不完全清楚，但是，有充分證據(jù)表明是通過競爭相同受體位點拮抗阿片類物質(zhì)效應的。

（二）臨床藥理

     在一項由中華神經(jīng)外科學會和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國18家大型醫(yī)院（包括神經(jīng)?？漆t(yī)院）對納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進行了雙盲隨機對照臨床研究，共完成500余例，試驗組是在基礎治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/kg體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時持續(xù)滴注，連用3日后，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，連續(xù)7日后停藥。結(jié)果試驗組與未加入本品而僅用基礎治療的安慰劑對照組比較，試驗組死亡率為12.5%，安慰劑對照組為17.3%，兩組有顯著性差異，并且試驗組GCS評分、GOS評分、語言運動功能和生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功能異常，但無證據(jù)證明為與用藥有關。
（三）毒理
    1. 單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的LD50分別為150mg/kg、109mg/kg；單劑量皮下注射給藥，新生大鼠LD50為        260mg/kg。

2. 尚未進行過可評價的本品致癌性動物實驗。
3. 給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進行生育實驗表明未對生育能力有損害作用。

【藥代動力學】

     靜脈注射給藥時，通常在2分鐘內(nèi)起效，當肌內(nèi)注射或皮下注射給藥時起效稍慢。作用持續(xù)時間長短取決于給藥劑量和給藥途徑。肌內(nèi)注射作用時間長于靜脈注射。但是否需要反復給藥取決于所拮抗的阿片類物質(zhì)的給藥劑量、類型和途徑。

非腸道給藥時，本品在體內(nèi)快速分布并迅速透過胎盤。與血漿蛋白結(jié)合但發(fā)生率低。納洛酮主要與血漿蛋白結(jié)合，還可與血漿中的其它成分結(jié)合。還不清楚納洛酮是否會通過人乳排泄。

     本品在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸苷結(jié)合，納洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物為主要代謝產(chǎn)物。在一項研究中，藥物在成人體內(nèi)的血清半衰期為30至81分鐘（平均為64±12分鐘），新生兒平均血漿半衰期為3.1±0.5小時?？诜蜢o注后，約25-40%的藥物以代謝物形式在6小時內(nèi)通過尿液排出，24小時排出50%左右，72小時排出60-70%。

【貯    藏】 密閉，干燥處保存。

【包    裝】 無色安瓿，（1）、（2）每盒5支；（3）每盒2支。

【有 效 期】 24個月

【執(zhí)行標準】 《中華人民共和國藥典》2020年版（二部）

【批準文號】（1）國藥準字H20059407；（2）國藥準字H20059406；（3）國藥準字H20059412

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：北京市永康藥業(yè)有限公司

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